Inženýr Issac Clarke se vrací v pokračování mimořádně úspěšné ságy Dead Space.

Poté, co se probudí z kómatu v obrovské vesmírné metropoli jménem "Sprawl" zjišťuje, že je jediným přeživším strašlivé mimozemské nákazy a ocitá sám uprostřed nové katastrofické noční můry. Ačkoli jeho mysl balancuje na pokraji šílenství, musí unikat před represí vlády a bojovat s přízraky své mrtvé přítelkyně, Isaac udělá cokoli, aby se zachránil a vyšel z krutého nerovného souboje vítězně.

S bohatým arzenálem vyspělých zbraní k porcování Nekromorfů a novým odhodláním je připraven utkat se s hrůzami temného vesmíru.

Typickou Isaacovu plazmovou řezačku doplňují nové účinné zbraně, s nimiž se může vypořádávat s vytrvalou hrozbou ze strany nekromorfů s ještě větší přesností a efektivitou na zemi i ve stavu beztíže.

Ale Isaacovi nejde v Dead Space 2 jen o pouhé přežití - tentokrát se hraje podle jeho pravidel.